İntegrin aktivasyonu sonrasi, ovaryum kanserindeki kalsiyum- bağımlı apoptoz mekanizmasının elektron mikroskobu ile araştirilmasi


Dağ İ. (Yürütücü)

Yükseköğretim Kurumları Destekli Proje, 2015 - 2016

  • Proje Türü: Yükseköğretim Kurumları Destekli Proje
  • Başlama Tarihi: Ocak 2015
  • Bitiş Tarihi: Ocak 2016

Proje Özeti

Hücre yüzey bağlanma reseptörleri olan integrinler, kanser metastazı sırasında hücre–ekstrasellüler matriks bağlantısını sağlayarak hücre invazyonu için gerekli olan dıştan-içe sinyal yolaklarını uyarmaktadır. Ovaryum kanser hücrelerinin metastatik hareketi sırasında α4β1 integrini eksprese edilmekte; ileri metastatik ovaryum hücrelerinde ise αvβ6 integrin ekspresyonu yüksek oranda bulunmaktadır ve bu süreçte apoptotik mekanizmanın düzenlenmesi değişmektedir. Hücre ölüm tiplerinden apoptoz, çok hücreli organizmalarda hücre ölümünün düzenlenmesinin başlıca formudur. Hücre içi veya dışından gelen uyarılar doğrultusunda ve hücre tipine bağlı olarak ölüm reseptörlerinin aktivasyonu ya da mitokondriyel moleküllerin salınımı ile apoptoz başlatılmaktadır.  Bu uyarılardan biri hücre içi kalsiyum ([Ca2+]i) konsantrasyonundaki değişimlerdir. Ca2+ iyonu apoptozda önemli bir mediatör olup, Ca2+ depolarındaki aşırı doluluk yada kompartmanlar arası karışıklık nedeniyle sitoplazmik serbest Ca2+ konsantrasyonundaki artış, ekstrinsik yada intrinsik yolak aracılığıyla hücre apoptozunun uyarılmasına neden olmaktadır.

 

Ovaryum kanseri, spesifik bir belirtiye sahip olmaması nedeniyle teşhis edilmesi güç bir kanser türüdür ve hastalarının büyük çoğunluğunda teşhisi, ancak tümör hücrelerinin metastaz oluşturmasından sonra mümkün olmaktadır. Metastatik özellikteki ovaryum kanseri hücrelerinde integrinlere bağlı çalışmalar genellikle ekspresyon düzeyinde olup, α4β1 ve αvβ6 integrinlerinin aktivasyonu sonrası hücre içi kalsiyum değişimlerine bağlı apoptoz mekanizması henüz aydınlatılamamaktadır.