Dağ İ. (Yürütücü)
Yükseköğretim Kurumları Destekli Proje, 2015 - 2016
Hücre
yüzey bağlanma reseptörleri olan integrinler, kanser metastazı sırasında hücre–ekstrasellüler
matriks bağlantısını sağlayarak hücre invazyonu için gerekli olan dıştan-içe sinyal
yolaklarını uyarmaktadır. Ovaryum kanser hücrelerinin metastatik hareketi
sırasında α4β1 integrini eksprese edilmekte; ileri metastatik ovaryum
hücrelerinde ise αvβ6 integrin ekspresyonu yüksek oranda bulunmaktadır ve bu süreçte
apoptotik mekanizmanın düzenlenmesi değişmektedir.
Hücre ölüm tiplerinden apoptoz, çok hücreli organizmalarda hücre ölümünün düzenlenmesinin
başlıca formudur. Hücre içi veya dışından gelen uyarılar doğrultusunda ve hücre
tipine bağlı olarak ölüm reseptörlerinin aktivasyonu ya da mitokondriyel
moleküllerin salınımı ile apoptoz başlatılmaktadır. Bu uyarılardan biri hücre içi kalsiyum ([Ca2+]i) konsantrasyonundaki
değişimlerdir. Ca2+
iyonu apoptozda önemli bir mediatör olup, Ca2+ depolarındaki aşırı
doluluk yada kompartmanlar arası karışıklık nedeniyle sitoplazmik serbest Ca2+
konsantrasyonundaki artış, ekstrinsik yada intrinsik yolak aracılığıyla hücre
apoptozunun uyarılmasına neden olmaktadır.
Ovaryum
kanseri, spesifik bir belirtiye sahip olmaması
nedeniyle teşhis edilmesi güç bir kanser türüdür ve
hastalarının büyük çoğunluğunda teşhisi,
ancak tümör hücrelerinin metastaz oluşturmasından sonra mümkün olmaktadır. Metastatik
özellikteki ovaryum kanseri hücrelerinde integrinlere
bağlı çalışmalar genellikle ekspresyon düzeyinde olup, α4β1
ve αvβ6 integrinlerinin aktivasyonu sonrası hücre içi kalsiyum değişimlerine bağlı
apoptoz mekanizması henüz aydınlatılamamaktadır.