Akademik Veri Yönetim Sistemi
Ak G., Metintaş M. (Yürütücü), Metintaş S.
Yükseköğretim Kurumları Destekli Proje, 2018 - 2020
ÖZET
Gerekçe ve Amaç
Mezotelyoma, küresel olarak görülme sıklığı artan, genel olarak geç tanı konulan, tedavi seçenekleri kısıtlı, prognozu iyi olmayan bir tümördür. Asbest temaslı popülasyonlar mezotelyoma için yüksek riskli kohortları oluştururlar. MiRNA’ların tümör patogenezindeki etkin rolleri, onları iyi birer tümör belirteci adayı haline getirmiştir. Özellikle tümörden kana salınan, bu nedenle dolaşan miRNA’lar mezotelyomada umut verici tümör belirteçleri olarak görülmektedir. Projemizde malign plevral mezotelyoma (MPM) patogenezinde rol alan miRNA’ların ifade düzey değişikliklerinin tanı, prognoz ve tedaviye cevabı değerlendirmede yararlı bilgiler verecebileceği öngörülmüştür.
Araştırmamızda, daha önce MPM’lı hastalar ile benign asbest plörezisi olan hastaların dokularında ifade farklılıkları olduğunu belirlediğimiz hsa-mir-484, hsa-mir-320a, hsa-mir-125a-5p, hsa-let-7a ve hsa-mir-532-5p ile, ilgili literatür taraması sonucu belirlediğimiz hsa-miR16-5p, hsa-miR29c-3p, hsa-miR31-5p’in MPM hastalarında tanı, prognoz ilişkisi ve tedaviye cevabın değerlendirilmesindeki etkinliklerinin belirlenmesi amaç edinilmiştir.
Gereç ve Yöntem
Toplam 101 MPM hastası ile 24 sağlıklı kontrol grubundan tedavi öncesi kan alındı. Ardından kemoterapi ile izlenen hastalarda, kemoterapiye cevap ölçüldüğünde, tedavi bitiğinde ve nüks tayin edildiğinde kan örneği alındı. Alınan örnekler -80oC’de depolandı. Çalışma vaka alımı ve izlem süresi bittikten sonra hasta serumlarda hsa-miR16-5p, hsa-miR29c-3p, hsa-miR31-5p, hsa-mir-484, hsa-mir-320a, hsa-mir-125a-5p, hsa-let-7a ve hsa-mir-532-5p ifade düzeyleri RT-PCR ile belirlendi. Kontrol grubu ile MPM’li hastaların ifade düzeyleri kıyaslandı. MiRNA’ların prognoz ile ilişkileri, tedavi boyunca ifade düzey değişiklikleri, tedaviye cevap ile kıyaslandı.
Bulgular
MiR-16-5p’nin ifade seviyesinin kontrol grubuna göre azaldığı, miR-29c-3p, miR-125a-5p, miR-484, miR-532-5p’nin ifade seviyelerinin kontrol grubuna göre arttığı saptandı. Belirlenen kestirim değerleri esas alındığında AUC değerleri sırasıyla miR-29c-3p için 0.737, miR-125a-5p için 0.863±0.04, miR-320a için 0.877±0.05, miR-484 için 0.694±0.07, miR-532-5p için 0.800 idi. MiR-16-5p için ΔCт değerlerinin ortalamaları arasında anlamlı fark vardı, ancak fark anlamlı bir kestirim değeri hesaplamasına yeterli değildi. MPM ve sağlıklı kontrol grubundaki kestirim değerlerine göre miR-29c-3p, miR-125a-5p, miR-484 ifade düzeyleri daha uzun yaşam süresi ile anlamlı düzeyde ilişkili bulundu.
Tedavinin boylamsal izleminde, tedaviye cevap ve nüksün tayininde çalışılan miRNA’ların anlamlı düzey farklılıkları göstermediği gözlendi.
Sonuç
MiRNA’ların MPM hastalarının tanı/ayırıcı tanı sürecinde yararlı olabilecekleri, hastaların prognoz tayininde yararlı bilgi verecekleri açıktır. Ancak, kliniklerde kullanılabilir kanaatlerin oluşması için daha geniş olgu serilerine ve bu serileri kapsayan meta-analizlere ihtiyaç vardır.
MPM hastalarının tedavi takiplerinde, miRNA’ların yerini belirlemek için hastaların tümör hücre tipi, evreleri ve klinik performans durumlarının dikkate alındığı çalışmalar yararlı olacaktır.
Anahtar kelimeler: Mezotelyoma, miRNA