Cukurova Medical Journal, vol.45, no.4, pp.1318-1325, 2020 (ESCI)
Amaç: Bu çalışmanın amacı, yeni bir anti-kanser ilaç olan
seranib-2' nin apoptotik etkisini ve HIF-lα düzeylerinin
HepG2 üzerindeki etkisini araştırmaktır.
Gereç ve Yöntem: Hücreler 0, 1, 1, 5, 10, 25 ve 50 µM
seranib-2 ile 24 ve 48 saat süreyle muamele edildi ve hücre
canlılığı belirlendi. Asit seramidaz, kaspaz-3, kaspaz-8,
kaspaz-9, Sitokrom C1, HIF-1α,ve TNF-α mRNA
seviyeleri qPCR ile ölçüldü.
Bulgular: 10 µM konsantrasyonda Ceranib-2; 24 ve 48
saat tedaviden sonra hücre canlılığını yaklaşık % 58 azalttı.
Aynı doz, kaspaz-3'ün mRNA seviyesini arttırdı ve 24 saat
sonra kontrol grubuna kıyasla kaspaz-8 üzerinde herhangi
bir değişiklik tespit edilmedi. Kaspaz-3'te herhangi bir
değişiklik saptanmazken kaspaz-8 mRNA seviyesi, 48 saat
sonra 10 µM seranib-2 konsantrasyonunda arttı. Kaspaz-9
mRNA seviyeleri 24 ve 48 saat sonra değişmedi. 10 µM
konsantrasyonda Ceranib-2, 24 saatlik tedaviden sonra
kontrol grubuna karşı Sitokrom C1'in mRNA seviyesini
düşürdü. ASAH mRNA seviyesi, 10 µM seranib-2 ile 48
saatlik tedaviden sonra azaltılmıştır. ASAH' ın azaltılması,
10 µM seranib-2'nin 48 saat sonra seramidazı inhibe
edebileceğini ve bunun seramid konsantrasyonunu
artırabildiğini gösterdi. TNF-α mRNA seviyesi hem 24
hem de 48 saat sonra arttı, ancak HIF-lα mRNA seviyesi,
24 saat sonra kontrol grubuna kıyasla düşüktü.
Sonuç: Seranib-2' nin HepG2'de apoptozu indüklediğini
bulduk, bu nedenle serani