C- RAF İNHİBİTÖRÜ SORAFENİBİN KİNDLİNG MODEL EPİLEPSİDEKİ ETKİLERİ

28.Ulusal Farmakoloji Kongresi, Antalya, Turkey, 20 - 23 November 2025, pp.16, (Summary Text)

Publication Type: Conference Paper / Summary Text
City: Antalya
Country: Turkey
Page Numbers: pp.16
Eskisehir Osmangazi University Affiliated: Yes

Abstract

Amaç: Epilepsi günümüzde hala tam olarak çözümlenememiş bir kronik hastalık olup, tedavide kullanılan ilaçlarında kognitif fonksiyonları bozduğu bilinmektedir. Özellikle nöroinflamasyonunda eşlik ettiği bu hastalığın tedavisinde C-Raf inhibitörü olan sorefenibin hem nöroinflamasyonda hem de kognitif fonksiyonlardaki etkisini araştırmak istedik.

Yöntem: Çalışmamızda, sorafenib'in farklı dozlarının (10 mg/kg, 20 mg/kg ve 40 mg/kg) PTZ ile indüklenen epilepsi modelinde öğrenme, hafıza, lokomotor aktivite ve biyokimyasal parametreler üzerindeki etkilerini inceledik. Sonuçları kontrol grubu ve 150 mg/kg sodyum valproat grubu ile kıyasladık. Ayrıca mide ve hipokampus dokularındaki morfolojik değişiklikleri değerlendirdik.

Bulgular: Lokomotor Aktivite: PTZ, lokomotor aktiviteyi kontrol ve PTZ+Na-Valp grubuna göre anlamlı olarak artırdı. Sorafenib uygulanan gruplar PTZ grubuna göre aktiviteyi azalttı, ancak 40 mg/kg dozunda belirgin bir etki gözlendi. Öğrenme ve Hafıza: Morris su tankı testinde, PTZ öğrenmeyi bozmazken, 20 mg/kg sorafenib öğrenmeyi olumlu etkiledi. PTZ hafızayı bozarken, Na-Valp ve sorafenib bu etkiyi azaltmış ve en iyi etki 10 mg/kg sorafenib dozunda elde edilmiştir. Oksidatif Stres: PTZ, hipokampusta SOD düzeylerini düşürdü ve MDA düzeylerini artırdı. Sorafenib, PTZ'nin neden olduğu oksidatif hasarı azaltarak antioksidan etkiler gösterdi. Ancak, hangi dozun daha koruyucu olduğu belirgin değildi. Apoptoz ve İnflamasyon: PTZ, hipokampus ve serumda caspaz-3 ve TNF-α düzeylerini artırdı. Sorafenib, apoptozu ve inflamasyonu baskıladı, özellikle 40 mg/kg dozu en etkili sonuçları verdi. IL-10 düzeyleri sorafenibin 40 mg/kg dozunda artarken, IL-1β ve NF-κB düzeyleri azaldı, bu da nöroinflamasyonu önleyici bir etkiyi gösterdi.

Sonuç: Sorafenib, PTZ ile indüklenen nöroinflamasyonu ve oksidatif stresi azaltmada etkili oldu ve öğrenme-hafıza fonksiyonlarını iyileştirdi. Ancak, optimal dozu belirlemek için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.

Eskişehir Osmangazi Üniversitesi Bilimsel Araştırmalar Komisyonu tarafından TDK-2021-1629 no lu projesi olarak desteklenmiştir.

Anahtar Kelimeler: Kindling epilepsi, Sorefenib, C-raf inhibitörü, Kognitif etki, Sıçan