18. Tıbbi Biyoloji ve Genetik Kongresi, Ankara, Türkiye, 26 - 29 Ekim 2023, ss.126
Prostat kanseri, özellikle ileri yaşlarda erkeklerde en sık görülen ikinci kanser türü olarak tanımlanmış
olup insidansı neredeyse tüm ülkelerde sürekli artmaktadır, ancak yüksek morbiditesine rağmen
etiyolojisi tam olarak bilinememektedir. İlerleyen yaş, ırk ve aile öyküsü bilinen risk faktörleridir. Notch
sinyali evrim süresince korunmuş, gelişim döneminde hücre kaderinin belirlenmesinde rol oynayan
hücre etkileşim mekanizmalarından biridir. Tümör süpresör ve onkogenik mekanizmaları etkilemesi
nedeni ile karsinogenez ile yakından ilişkilidir. Memelilerde dört Notch geni (Notch 1- 4) bulunur.
Prostat bezinde ekspresse olan ve prostat kanserinde ekspresyon farklılığı belirlenen Notch üyeleri
ise Notch1 ve Notch3’dür.
Çalışmamızda; Prostat dokusunda ekspresse olan Notch3 genine ait promotör bölgelerinin
sekanslanması ve serum Notch3 protein seviyelerinin belirlenmesi amaçlanmıştır. Bu doğrultuda
proje önerimizde 25 benign prostat hiperplazi (BPH), 25 lokalize prostat kanseri (PCA), 25 metastatik
prostat kanseri (MPCA) hastası ile 15 kontrol bireyde Notch3 gen promotörü Sanger sekans yöntemi
ile dizilenmiş ve serum Notch3 seviyeleri Elisa kitleri kullanılarak belirlenmiştir. Sonuçlar uygun
istatistiksel yöntemler ile değerlendirilmiş ve 0.05’den küçük olan p değeri anlamlı kabul edilmiştir.
Notch3 gen bölgesi için veri setinin tamamının blastlandığı analizde en yaygın varyasyon olan 6758.
Pozisyondaki C>T varyasyonu 67 örnekte belirlenmiştir (rs1044009). Notch3 serum seviyeleri
kontrol grubu ile karşılaştırıldığında BPH grubunda (P = 0,002), MPCA grubunda (P = <0,001) ve
PCA grubunda (P = <0,001) anlamlı oranda düşük bulunmuştur.
Sonuç olarak Notch3 geninin prostat kanser riski için aday bir gen olduğu ve serum protein
seviyelerinin de daha geniş popülasyonlarda valide edilerek tanıda kullanılabileceği
düşünülmektedir.