İki farklı benzimidazolyum bileşiğinin sitotoksik ve apoptotik etkilerinin prostat kanseri (Du145) hücre dizisinde araştırılması

---

Tezin Türü: Yüksek Lisans

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Eskişehir Osmangazi Üniversitesi, FEN BİLİMLERİ ENSTİTÜSÜ, BİYOLOJİ ANABİLİM DALI, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2019

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: ELİF SARILAR

Danışman: AYŞE PINAR ÖZTOPCU VATAN

Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu

Özet:

Prostat kanseri erkeklerde akciğer kanserinden sonra en sık görülen kanser türüdür. Bu sebeple yeni ve daha etkili tedavi seçenekleri arayışı her geçen gün artmaktadır. Yapılan son çalışmalar benzimidazolyum türevlerinin kanser hücreleri üzerindeki inhibe edici etkisini ortaya koymaktadır. Çalışmada prostat kanseri hücreleri (DU145) kullanılarak yeni sentezlenen benzimidazolyum türevlerinin (Bileşik A ve B) sitotoksik etkisi MTT yöntemiyle araştırılmıştır. Bileşik A için 24 saatlik IC50 değeri 113 µM, 48 saat için ise 80 µM olarak hesaplanmıştır. Bileşik B'nin 24 saat için IC50 değeri 420 µM, 48 saat için 363 µM olarak belirlenmiştir. Bileşik A ve B'nin sağlıklı hücrelerde oluşturduğu sitotoksik etkiyi belirlemek için insan sağlıklı akciğer bronşiyal epitelyal hücre hattı (BEAS-2B) kullanılmıştır. Bileşik A'nın IC50 değeri 24 saatte 144 µM, 48 saatte ise 109 µM olarak hesaplanmıştır. Bileşik B için 24 saatte hesaplanan IC50 değeri 307 µM, 48 saatte ise 200 µM olarak belirlenmiştir. 5-Fluorourasil çalışmada pozitif kontrol olarak kullanılmış ve hem 24 hem de 48 saatlik uygulamalarında herhangi bir IC50 değeri hesaplanamamıştır. Bileşik A konsantrasyonlarının 5-Fluorourasil dozları ile kombine uygulanması sonucunda 24 saatlik IC50 değeri 91 µM, 48 saatlik uygulamada ise 66 µM olarak belirlenmiştir. DU145 hücrelerinde Bileşik A'nın 100, 150 ve 200 µM konsantrasyonlarının hem apoptotik hem de nekrotik hücre ölümünü arttırdığı belirlenmiştir. Sonuç olarak, DU145 ve BEAS-2B hücrelerine uygulanan Bileşik A ve B'nin doza ve zamana bağlı olarak hücre çoğalmasını inhibe ettiği gözlenmiştir. Ayrıca, DU145 hücrelerinde Bileşik A konsantrasyonlarının 5-Fluorourasil dozları ile kombine uygulanmasının sinerjistik bir etkiye neden olduğu belirlenerek Bileşik A'nın apoptotik ve nekrotik hücre ölümünü arttırdığı tespit edilmiştir.