Fasioskapulohumeral musküler distrofi (FSHD) hücre hattında östrojenin ror1 düzeyine etkisi
Tezin Türü: Yüksek Lisans
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Eskişehir Osmangazi Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Sinirbilim Bilim Dalı, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2022
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: ŞERMİN EROĞLU
Danışman: Sevilhan Artan
Özet:
Başlık: Fasioskapulohumeral Musküler Distrofi (FSHD) Hücre Hattında Östrojenin
ROR1 Düzeyine Etkisi
Amaç: Fasioskapulohumeral Distrofi (FSHD) otozomal dominant kalıtılan en
sık görülen üçüncü kas hastalığı olarak karşımıza çıkmaktadır. Kliniği heterojen
seyretmekte; hastalığın başlangıç yaşı ve semptomları bireyler arasında farklılık
göstermektedir. Hastalığa ilişkin klinik bulguların, erkeklerde kadınlara göre daha
erken yaşta başlayarak daha hızlı progrese olması ve özellikle menapoz sonrası
kadınlarda hastalığın prognozunun şiddetlenmesi dikkati çekmektedir. Bu çalışmanın
amacı; kadınlardaki hastalığın geç başlangıçı ve menapoz sonrasında prognozun
ağırlaşmasından yola çıkılarak östrojen hormonunun hastalığın patogenezinde kilit
rol oynayabileceği düşünülmüştür.
Yöntem: Altı farklı hastada ve farklı cinsiyetteki hastalar arasından 47
yaşındaki kadın FSHD tanılı bireye ait biyopsi örneğinden hazırlanmış hücre
hattında, i) östradiol eklenmeyen kontrol, ii) EtOH pozitif kontrolü, iii) 10nM 30-
dakika, 2. ve 4. saat östradiol eklenmiş gruplarda olmak üzere beş farklı grup
oluşturulmuştur. Bu beş farklı gruptan elde edilen hücre lizatları; ROR1
transkripsiyon faktörünün varlığı yönünden western blot yöntemiyle incelenmiştir.
Bulgular: 47 yaşındaki kadın hasta örneğinde östrodiol ile muamele edilmemiş
kontrol ve pozitif kontrol olarak kullanılan EtOH eklenmiş örneklerde ROR1
ekspresyonunun varlığı tespit edilirken, östrodiol ile muamele edilmiş örneklerde
herhangi bir ekspresyon gözlenmemiştir.
Sonuç: ROR1 proteini embriyonik dönemde eksprese edilirken yetişkin
dönemde ifade edilmemektedir. FSHD hastalarında ROR1 protein ekspresyon
varlığı ilk kez bu çalışma ile ortaya konulmuştur. Östrojen ilavesi ile ROR1
ekspresyonunun baskılandığı da görülmektedir. ROR1’in östradiol muamelesi
sonrasında azalması; östrojenin FSHD patofizyolojisinde koruyucu olabileceğinin
düşündürmüştür. Östrojenin hastalığın patofizyolojisine olan etkisinin ortaya
çıkarılabilmesi için daha fazla sayıda çalışmaya ihtiyaç duyulmaktadır.