Akciğer kanserli vakalarda, bronşial lavaş materyalinden elde edilecek hücrelerde; genetik markerların flouresan in- situ hibridizasyon (FISH) yöntemi ile incelenmesi
Tezin Türü: Doktora
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Eskişehir Osmangazi Üniversitesi, SAĞLIK BİLİMLERİ ENSTİTÜSÜ, TIBBİ GENETİK ANABİLİM DALI, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2009
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: KEMAL KURTÇU
Eş Danışman: SEVİLHAN ARTAN, MUHSİN ÖZDEMİR
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Akciğer kanserleri; artan tedavi olanaklarına rağmen tüm dünyadamortalitesi en yüksek olan kanser türüdür. Günümüzde aynı evre ve histopatolojiközelliklere sahip olan akciğer kanserlerinde benzer tedaviler verilmektedir. Ancakkemoterapiye yanıt, prognoz ve yaşam sürelerindeki farklılıklar halenaçıklanamamaktadır ve bu konuda rutin olarak kullanılan testler henüzyetersizdir. Bu çalışmada yarı invaziv metodla alınan bronşial lavaj örneğinde;akciğer kanserine özgü genetik markerlerin özgüllük ve özgünlüğününaraştırılması hedeflenmiştir. Aynı zamanda EGFR, C-MYC, HER2'ninkemoterapiye yanıt, survi ve prognoz ile ilişkisi değerlendirilmiştir.Bu çalışmada 100 akciğer kanserli olgunun 81'i Küçük Hücreli Dışı AkciğerKanserli (KHDAK), 16'sı Küçük Hücreli Akciğer Kanserli (KHAK), 3'ü demetastatik akciğer kanseri olarak histopatolojik tanı almışlardır. Kontrol grubuolarak; akciğer kanseri olmayan 15 olgunun bronşial lavaj materyali FISHyöntemiyle analiz edilmiş ve normal olarak değerlendirilmiştir.Ayrıca 100 olgudan 81'inin kesin histopatolojik tanıları 1. fiberoptikbronkoskopide (1.FOB) alınan biyopsi materyali analiziyle konulmuş; 19 olgununkesin histopatolojik tanıları ise daha sonra yapılan 2.FOB, iğne biyopsisi, cerrahiyöntemlerle alınan biyopsi materyalleri analiziyle konulabilmiştir. 1.FOB'de kesinhistopatolojik tanı konulamayan 19 olgudan 8'inde FISH pozitif bulgularsaptanmıştır. Sadece üç genetik marker kullanılarak yapılan (1.FOB'de alınan)bronşial lavaj materyali analiziyle 100 olgudan 65'inde FISH pozitif sonuçlar eldeedilmiştir. Kombine (histopatoloji ve FISH) olarak birlikte değerlendirildiğinde ise89 olguda (% 89) anomali saptanmıştır. Bu çalışmada histopatolojinin sensitivitesi% 81, spesifitesi % 100; FISH analiz yönteminin sensitivitesi % 65, spesifitesi %100 olarak bulunmuştur.FISH yöntemiyle analiz edilen 100 akciğer kanserli olguda; EGFR probu ile% 46, C-MYC probu ile % 38, HER2 probu ile % 35 olguda FISH pozitif (+)sonuçlar saptanmıştır ve kemoterapiye yanıt, prognoz, survive ile ilişkilerideğerlendirilmiştir. Verilerimiz, kullanılan üç genetik marker ile dahi, tanı vetedaviye ilişkin bilgilere ulaşılabildiğini göstermiştir. Buna bağlı olarakbronkoskopi ile alınan bronşial lavaj örnekleri, farklı genetik markerlarkullanılarak analiz edildiğinde; erken tanı, prognoz değerlendirme ve hattatedaviye yol gösterici olarak değerli bilgiler vereceği düşüncesindeyiz.Anahtar kelimeler: Akciğer kanseri, FOB, Bronşial lavaj, FISH