Akademik Veri Yönetim Sistemi
Tezin Türü: Doktora
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Eskişehir Osmangazi Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Sağ.Bil.Enst.Md.Lüğü, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2024
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: MEVRA AL
Danışman: Fatma Sultan Kılıç
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:
Başlık: Sıçanlarda craf-1 inhibitörü sorafenib' in pentilentetrazol indüklü
kindling model epilepsi ve kognitif fonksiyonlara etkisi.
Amaç: Son yıllarda nöroinflamasyon merkezi sinir sistemi hastalıklarının
nedenleri arasında sayılmaktadır. cRaf-1, nöroinflamasyonu tetikleyici kapasitesinden
dolayı nörodejeneratif hastalıklarla özel olarak ilişkilendirilmiş bir protein kinazdır.
Sorafenib, cRaf-1 inhibisyonu aracılığıyla nöroinflamatuar faktörlerin ekpresyonunu
azaltarak nörodejeneratif hastalıklar için önleyici olabilir.
Yöntem: Çalışmamızda, sorafenib'in farklı dozlarının (10 mg/kg/ 20 mg/kg /
40 mg/kg) PTZ ile indüklenen epilepsi modelinde öğrenme, hafıza, lokomotor aktivite
ve çeşitli biyokimyasal parametreler üzerindeki etkilerini incelendi. Sonuçlar kontrol
grubu ve 150 mg/kg sodyum valproat grubu ile kıyaslandı. Ayrıca mide ve
hipokampus dokularındaki morfolojik değişiklikleri değerlendirildi.
Bulgular: PTZ, lokomotor aktiviteyi kontrol ve PTZ+Na-Valp grubuna göre
anlamlı olarak artırdı. Sorafenib uygulanan gruplar PTZ grubuna göre aktiviteyi
azalttı, ancak 40 mg/kg dozunda belirgin bir etki gözlendi. Morris su tankı testinde,
PTZ öğrenmeyi bozarken, 20 mg/kg sorafenib öğrenmeyi olumlu etkiledi. PTZ
hafızayı bozarken, Na-Valp ve sorafenib bu etkiyi azaltmış ve en iyi etki 10 mg/kg
sorafenib dozunda elde edilmiştir. PTZ, hipokampusta SOD düzeylerini düşürdü ve
MDA düzeylerini artırdı. Sorafenib, PTZ'nin neden olduğu oksidatif hasarı azaltarak
antioksidan etkiler gösterdi. PTZ, hipokampus ve serumda caspaz-3 ve TNF-α
düzeylerini artırdı. Sorafenib, apoptozu ve inflamasyonu baskıladı, özellikle 40 mg/kg
dozu en etkili sonuçları verdi. IL-10 düzeyleri sorafenibin 40 mg/kg dozunda artarken,
IL-1β ve NF-κB düzeyleri azaldı, bu da nöroinflamasyonu önleyici etkiyi gösterdi.
Sonuç: Sorafenib, PTZ ile indüklenen nöroinflamasyonu, oksidatif stresi
azaltmada etkili oldu ve öğrenme-hafıza fonksiyonlarını iyileştirdi. Optimal dozu
belirlemek için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.