Amyotrofik lateral skleroz modeli farelerde 7,8-Dihidroksiflavon'un alt ve üst motor nöronlar üzerine etkilerinin araştırılması
Tezin Türü: Doktora
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Eskişehir Osmangazi Üniversitesi, SAĞLIK BİLİMLERİ ENSTİTÜSÜ, Sağ.Bil.Enst.Md.Lüğü, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2023
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: ORHAN TANSEL KORKMAZ
Danışman: Varol Şahintürk
Özet:Başlık: Amyotrofik lateral skleroz modeli farelerde 7,8-Dihidroksiflavon'un alt ve üst motor nöronlar üzerine etkilerinin araştırılması Amaç: Bu tez çalışmasında kronik 7,8-Dihidroksiflavon (DHF) uygulamasının SOD1G93A ALS modeli farelerin sağkalım, alt ve üst motor nöronlara etkilerinin araştırılması amaçlanmaktadır. Yöntem: Bu çalışmada sadece erkek, toplam 60 adet SOD1G93A (35 transgenik) ve yabanıl tip (WT) (25 WT) fare kullanılmıştır. DHF gruplarına haftada üç gün 5mg/kg (i.p.) DHF, diğer gruplara aynı hacimde SF verilmiştir. DHF'nin sağkalıma etkilerinin araştırılması için P30'dan patolojinin terminal dönemine kadar (P120+?) 2 grupta (ALS, ALS+DHF, n=15) SOD1G93A farelerde vücut ağırlığı ölçümü ve motor fonksiyon testi gerçekleştirildi. Alt motor nörona etkilerini araştırmak 3 grupta (WT kontrol, ALS, ALS+DHF, n=10) P30'dan P105'kadar DHF uygulandı ve sakrifikasyon sonrası farelerin için M. spinalis lomber kısmında moleküler, biyokimyasal ve apoptotik parametreler araştırıldı. Aynı grupların üst motor nöronlarına DHF'nin etkilerini araştırmak için ise motor kortikal alanlarında dentritik diken ve motor nöron yoğunluğu stereolojik olarak araştırıldı. Bulgular: SOD1G93A farelere DHF uygulaması motor performansı artırdı, vücut ağırlığının azalmasında latent bir döneme neden oldu ve sağkalımı anlamlı derecede uzattı. Alt motor nöronlarda katalazı artırarak serbest radikalleri anlamlı derecede baskılarken apoptotik parametrelere (kaspaz-3, sitokrom-C) anlamlı bir etki göstermedi. Yine alt motor nöronda büyüme faktörleri (BDNF, FGF2, IGF1, GDNF) ekspresyon düzeylerini anlamlı derecede artırdı, inflamatuar moleküllerin (IL-6, IL10, TNF-α, MCPT-1, NF-κB, CD11b) ve GFAP ekspresyonlarını anlamlı derecede baskıladı, GLT1 ve GFAP ekspresyon düzeylerini anlamlı derecede artırdı. Üst motor nöronlarda ise dentritik diken yoğunluğunu anlamlı derecede artırırken motor nöron sayısında anlamlı bir değişikliğe neden olmamıştır. Sonuç: SOD1G93A farelere DHF uygulaması sağkalımı artırmış ve bunu bizim araştırdığımız parametreler bağlamında oksidatif stresi ve inflamasyonu baskılayıp motor nöron bağlantıları ve sağkalımını indükleyerek gerçekleştirmiştir. Anahtar kelimeler: Amiyotrofik lateral skleroz (ALS), SOD1G93A fare, 7,8-dihidroksiflavon, alt motor nöron, üst motor nöron