Sıçanlarda valproik asitle oluşturulmuş otizm modelindebarrel korteks morfolojisinin incelenmesi


Tezin Türü: Yüksek Lisans

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Eskişehir Osmangazi Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Disiplinlerarası Sinir Bilimleri Ana Bilim Dalı, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2024

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: ÇAĞLAR ÖZDEMİR

Danışman: Hakan Ay

Özet:

i

ÖZET

Başlık: Sıçanlarda Valproik Asitle Oluşturulmuş Otizm Modelinde Barrel Korteks

Morfolojisinin İncelenmesi

Amaç: Otizm, sosyal etkileşim sorunları ve tekrarlayan stereotipik hareketlerle

karakterize edilen nörogelişimsel bir bozukluktur ve son yıllarda prevelansı giderek

artmaktadır. Otistik bireylerin %90'ından fazlasında görülen duyusal anormallikler,

uyaranlara aşırı ya da yetersiz tepki, uyaranların duyusal kodlanmasında ve nöronal

entegrasyonunda farklılaşma olarak kendisini gösterir. Sıçan somatik duyu korteksinde

bulunan ve her biri bir bıyığı temsil eden barrel isimli hücre grupları, duyu

çalışmalarında yarım yüzyıldır kullanılan temel modellerden biridir. Bıyıkların erken

neonatal dönemde lezyonlanması, barrel gruplarının somatotopografik yapısını bozar ve

nöroplastisite bağlamında incelemeleri mümkün kılar. Benzer şekilde nöron

dendritlerinin morfolojik analizi anormal bağlantılar ve devreler hakkında önemli

bilgiler verir.

Yöntem: Mevcut çalışmada sıçanlarda valproik asit ile oluşturulan otizm

modelinde somatik duyu korteksinde morfolojik değişiklikleri incelenmiştir. Prenatal

valproik asit maruziyetiyle otizm benzeri fenotip oluşturulan hayvanların bir grubunda

bıyıklar lezyonlanmış ve korteksin sitokrom-c ile boyanmasıyla genel morfolojik

değişimler hacim hesaplama yöntemiyle ortaya konmuş, diğer grubunda ise hücre

düzeyindeki farklılıklar, lamina 4 ve 5 nöronlarında Golgi-Cox boyamayla dendritik

morfoloji seviyesinde incelenmiştir.

Bulgular: Somatik duyu korteksinde thalamokortikal girdileri alan lamina 4

dikenli yıldızsı nöronların dentritik dallanmalarında, dikenlerinde ve barrel

hacimlerinde bir fark gözlenmemiştir. Korteksten çıktıyı ileten lamina 5 piramidal

nöronların dendrit dallanmalarında artış, apikal, oblik ve bazal dendritlerindeki

dikenlerde zayıflama ve yalnızca bazal dendritlerinde sayıca artış gözlenmiştir.

Sonuç: Sıçanlarda valproik asit maruziyetiyle oluşturulan otizm modelinde hücre

ve dendrit türüne göre değişen morfolojik anormallikler, hücre tipine özeldir ve yerel

devrede oluşan farklılaşmalara işaret etmektedir.