Benzimidazolyum bromür türevlerinin hücre canlılığı ve apoptoz üzerindeki etkilerinin hücre kültürü yöntemiyle belirlenmesi

---

Tezin Türü: Yüksek Lisans

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Eskişehir Osmangazi Üniversitesi, FEN BİLİMLERİ ENSTİTÜSÜ, BİYOLOJİ ANABİLİM DALI, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2019

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: EDA GÖLEBATMAZ

Danışman: AYŞE PINAR ÖZTOPCU VATAN

Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu

Özet:

Bu çalışmada benzimidazolyum bromür türevi olan Bileşik 1 ve Bileşik 2'nin 10, 25, 50, 75, 100, 150, 200, 250 ve 500 µM konsantrasyonlarının insan prostat kanseri hücreleri (LNCaP) üzerindeki morfolojik etkisi incelenmiş ayrıca 3-(4,5-dimetiltiazol-2-il)-2,5 difeniltetrazolium bromid (MTT) yöntemi ile zamana ve konsantrasyon değişimine bağlı sitotoksik etkisi araştırılmıştır. Pozitif kontrol olarak kullanılan 5-Florourasil (5-FU) ile MTT sonuçlarına göre daha sitotoksik olduğu belirlenen Bileşik 1 konsantrasyonları 1:1 oranında kombine olarak LNCaP hücrelerine uygulanmış ve hücre çoğalması üzerindeki antogonistik ve sinerjistik etkileri araştırılmıştır. Son olarak, ELISA (Enzyme Linked Immunosorbent Assay) yöntemi kullanılarak Apoptotik DNA Fragmantasyonu belirlenmiştir. Bileşik 1'in 24 saatte 100 µM, 48 saatte ise 25 µM konsantrasyonundan itibaren hücre morfolojisi üzerine etki etmeye başladığı gözlenmiştir. IC50 değerleri 24 ve 48 saat için sırasıyla 183 ve 90 µM olarak hesaplanmıştır. Bileşik 2'nin 24 ve 48 saatte 50 µM konsantrasyonundan itibaren hücre morfolojisi üzerine etki etmeye başladığı gözlenmiştir. IC50 değerleri 24 ve 48 saat için sırasıyla 488 ve 239 µM olarak hesaplanmıştır. Pozitif kontrol olarak kullanılan 5-FU'ın denenen konsantrasyonlarında ise 24 ve 48 saatte IC50 değeri bulunamamıştır. Kombine uygulamasında (Bileşik 1+5-FU), 24 saatte 200 µM, 48 saatte ise 100 µM konsantrasyonundan sonra antagonistik etkinin başladığı gözlenmiştir. Bileşik 1'in 100 ve 250 µM konsantrasyonlarının LNCaP hücrelerindeki Apoptotik DNA Fragmantasyonu araştırıldığında nekrotik etki görülmezken apoptotik etkinin konsantrasyona bağlı olarak arttığı yani hücre ölümünün apoptozla gerçekleştiği görülmüştür.