Borotungstat bileşiğinin insan prostat kanseri (LNCaP) hücre dizisi üzerindeki sitotoksik ve apoptotik etkilerinin incelenmesi

---

Tezin Türü: Yüksek Lisans

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Eskişehir Osmangazi Üniversitesi, FEN BİLİMLERİ ENSTİTÜSÜ, BİYOLOJİ ANABİLİM DALI, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2019

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: ELİF GÖZDE GÖKKAYA

Danışman: AYŞE PINAR ÖZTOPCU VATAN

Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu

Özet:

Çalışmamızda bir polioksometalat türevi olan borotungstatın 1, 10, 25, 50, 100, 150 ve 200 µM konsantrasyonlarının insan prostat kanseri hücre dizisi (LNCaP) üzerindeki morfolojik ve siotoksik etkileri araştırılmıştır. Sitotoksik etki Nötral Kırmızısı (NR) ve 3-(4,5-Dimetiltriazol-2-il)-2,5 difeniltetrazolium bromid (MTT) testi kullanılarak konsantrasyona ve zamana bağlı olarak incelenmiştir. Çalışmamızda borotungstat ile pozitif kontrol olarak kullanılan 5-Fluorurasil (5-FU) konsantrasyonları 1:1 oranında kombine kullanılarak hücre çoğalması üzerindeki antogonistik ve sinerjistik etkileri araştırılmıştır. Son olarak hücre ölümünün apoptotik süreç ile gerçekleşip gerçekleşmediği ELISA yöntemiyle araştırılmıştır. Borotungstatın hücre morfolojisi üzerindeki etkilerinin 24 saatte 50, 48 saatte ise 25 µM konsantrasyonundan itibaren başladığı gözlenmiştir. NR yöntemine göre IC50 değerleri 24 ve 48 saat için sırasıyla 160 ve 27 µM; MTT yöntemine göre ise 115 ve 51 µM olarak hesaplanmıştır. 5-FU'ın denen konsantrasyonlarında ise hem 24 hem de 48 saatte herhangi bir IC50 değeri belirlenememiştir. Kombine olarak denenen konsantrasyonların IC50 değerleri ise 24 saatte 68, 48 saatte ise 21 µM olarak hesaplanmıştır. Yapılan deneylerde 24 saatte 100 µM, 48 saatte ise 50 µM konsantrasyonundan sonra sinerjistik etkinin başladığı gözlenmiştir. Hücrelerdeki apoptotik ve nekrotik etki ise 50 ve 100 µM borotungstat konsantrasyonlarında araştırıldığında konsantrasyon artışına bağlı olarak apoptotik etkinin arttığı gözlenirken herhangi bir nekrotik etki gözlenmemiştir. Sonuç olarak borotungstatın farklı konsantrasyonlarının LNCaP hücre hattı üzerinde hücre morfolojisini değiştirdiği, hücre çoğalmasını baskıladığı ilk kez gözlenmiştir. Ayrıca borotungstatın 5-FU ile birlikte kombine kullanımının ise yüksek konsantrasyonlarda hücre çoğalması üzerinde sinerjistik etki oluşturduğu ilk kez belirlenmiştir. Son olarak hücre ölümü üzerindeki etkisinin apoptoz vasıtasıyla gerçekleştirdiği de belirlenmiştir. Anahtar kelimeler: Borotungstat, polioksometalat, prostat kanseri, sitotoksisite, apoptoz