Kolesteatom Etyopatogenezi ve Alternatif Medikal Tedavi Seçenekleri İçin İmiquimod, Siklosporin, Takrolimus, 5-Florourasil Maddelerinin Etkilerinin Araştırılması
Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Eskişehir Osmangazi Üniversitesi, TIP FAKÜLTESİ, KULAK BURUN BOĞAZ ANABİLİM DALI, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2020
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: TANKUT UZUN
Danışman: HAMDİ ÇAKLI
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Kolesteatom; timpanik veya mastoid kavite içerisinde keratinize skuamoz epitel ve subepitelyal bağ doku fragmanlarından oluşan kitle olarak tanımlanmıştır. Kolesteatomun kesin etyopatogenezi halen bilinmemektedir. Günümüzde kolesteatom tedavisinde kabul gören tek küratif tedavi seçeneği olan cerrahinin yüksek maliyeti, morbiditesi ve nüks oranları nedeniyle kolesteatom tedavisinde alternatif medikal tedavi araştırmaları hız kazanmıştır. Kolesteatom patogenezini gözleyebilmek ve alternatif medikal tedavi seçenekleri geliştirebilmek amacıyla kolesteatom nedeniyle opere edilen 3 hastadan alınan kolesteatom dokuları ile kolesteatom doku kültürü oluşturuldu. HEKa hazır hücre dizileri de kültüre edildi. Kolesteatom hücrelerine 5-FU uygulanan(n=9), siklosporin uygulanan(n=9), takrolimus uygulanan(n=9), imiquimod uygulanan(n=12); HEKa hücrelerine 5-FU uygulanan(n=9), siklosporin uygulanan(n=9), takrolimus uygulanan(n=9), imiquimod uygulanan(n=12) ve 48. saatte sitokin ve canlılık düzeyi ölçümleri yapılan gruplar oluşturuldu. Kontrol grubu olarak hiçbir ilaç uygulanmayan ve ölçümleri hemen yapılan kolesteatom grubu(n=3), 48. saatte ölçümleri yapılan 48. saat kolesteatom grubu(n=3), 48. saatte ölçümleri yapılan 48. saat HEKa grubu oluşturuldu(n=3). Kolesteatom 48. saat kontrol grubunda; HEKa 48.saat kontrol grubuna göre IL-6 ve TNF-α seviyeleri yüksek saptanmıştır. Bu sitokinlerin etki mekanizmaları düşünüldüğünde JAK/STAT ve MAPK, PI3K/Akt(PKB) sinyal yolağı ve NFκB proteininin etyopatogenezde önemli rol oynadığı düşünülmektedir. Uygulanan tüm ilaçlar antiinflamatuar, sitotoksik ve antiproliferatif etki göstermiştir. Özellikle İmiquimod 50 µg/ml dozunda güçlü etkisi ile kolesteatomda potansiyel bir tedavi umududur. Anahtar Kelimeler: Kolesteatom, Hücre Kültürü, İnterlökin, Medikal Tedavi