İnsan osteoblast hücrelerinde kadmiyum ile oluşturulan toksisiteye karşı d vitamini ve hormonların etkisi
Tezin Türü: Yüksek Lisans
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Eskişehir Osmangazi Üniversitesi, SAĞLIK BİLİMLERİ ENSTİTÜSÜ, Sağ.Bil.Enst.Md.Lüğü, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2018
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: AYLİN DAL
Danışman: Didem Turgut Coşan
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Osteoporoz düşük kemik kitlesi gelişimine bağlı olarak kemik mikromimarisinde bozukluk, kemik frajilitesinde ve kırık riskinde artış ile karakterize edilen sistemik bir iskelet sistemi hastalığıdır. Patolojisinde genetik ve çevresel faktörler rol oynadığından dolayı multifaktöriyel bir hastalık olarak değerlendirilmektedir. Endüstri ve sanayide yaşanan gelişmeler hayatımızı kolaylaştırmasına rağmen akut-kronik maruziyetler sonucunda kalıcı ve kalıcı olmayan hasarlar ortaya çıkabilmektedir. Yapılan popülasyon çalışmaları sonucunda endüstrisi ve sanayisi gelişmiş ülkelerin ilerleyen yaş popülasyonlarında, osteoporoz görülme riskinin giderek arttığı görülmektedir. Kadmiyum, fiziksel ve kimyasal özelliklerinden dolayı sanayi ve endüstride Sanayi Devrimi'nden bu yana kullanılan bir ağır metaldir. Sanayinin gelişmesine bağlı olarak atıkların çoğalması ve kontrolsüz olarak doğaya salınması kadmiyum maruziyet oranını arttırmaktadır. Çevresel maruziyet düşük dozda ve yavaş olarak gerçekleşirken, mesleki maruziyet yüksek dozda görülmektedir. Kadmiyum, toprak ve havaya kolaylıkla karışabildiğinden dolayı oral yolla veya inhalasyon yolu ile vücuda alınarak çeşitli moleküler mekanizmalarla akciğer, kemik ve böbrek gibi birçok vital organı etkilemektedir. Yapılan bu tez çalışmasında kadmiyumun hedef organları arasında yer alan kemik dokusu hücreleri olan osteoblast hücrelerinde gerçekleşen kadmiyum toksikasyonuna karşı hormonlar (androjen ve östrojen) ve 1,25(OH)2D vitamini etkilerinin değerlendirilmesi amaçlanmıştır. Yapılan çalışmada hFOB 1.19 osteoblast hücrelerine 72 saat CdCl2 uygulanmasının ardından 72 saat boyunca gruplara 17β-estradiol, 5α-androstan, 1,25(OH)2D vitamini ve 17β-estradiol+5α-androstan+1,25(OH)2D vitamini uygulanmıştır. Diğer gruplara da 72 saat boyunca 17β-estradiol, 5α-androstan, 1,25(OH)2D vitamini ve 17β-estradiol+5α-androstan+1,25(OH)2D vitamini uygulanması sonrası 72 saat boyunca CdCl2 uygulanmıştır. Ardından osteoblast hücrelerinde alkalen fosfataz, androjen reseptör, östrojen reseptör, vitamin D reseptör, osteokalsin ve osteoprotegerin miktarları ile adezyon ve proliferasyonu belirlemek üzere analizler gerçekleştirilmiştir. Çalışma sonucunda osteoprotegerin ve osteokalsinin miktarlarına bakarak, Cd toksisitesine karşı, 17β-estradiol ve 5α-androstan ile 1,25(OH)2D vitaminin osteoporozda koruyucu ve tedavi edici olabileceği belirlenmiştir. Ayrıca östrojen reseptör ve androjen reseptörün Cd toksisitesine bağlı osteoporoz gelişiminde önemli rol oynayabileceği ortaya konmuştur.