Meme kanseri metastazında serbest DNA'ların rolü
Tezin Türü: Yüksek Lisans
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Eskişehir Osmangazi Üniversitesi, FEN BİLİMLERİ ENSTİTÜSÜ, BİYOTEKNOLOJİ VE BİYOGÜVENLİK ANABİLİM DALI, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2016
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: AYLİN DAL
Danışman: Didem Turgut Coşan
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Meme kanseri kadınlar arasında en sık görülen kanser türüdür. Hayati önem taşıyan organlarda gelişen sekonder tümörler, meme kanserinden kaynaklı ölümün en önemli nedenini oluşturmaktadır. Bu yüzden, metastaz gelişiminin önlenmesinin ölüm oranını büyük ölçüde düşüreceği düşünülmektedir. Günümüzde meme kanseri tanısında ve takibinde birçok biyobelirteç kullanılmasına karşın, metastaz gelişiminin belirlenmesinde yeni biyobelirteçlere ihtiyaç duyulmaktadır. Bu belirteç, invaziv olmayan yollardan kolaylıkla elde edilmeli, hastanın prognozu hakkında bilgi vermesinin yanında, tümör dokusuna spesifik mutasyonlar hakkında yorum yapılmasına olanak sağlamalıdır. Serbest DNA'lar, plazma ve serumda bulunan tümör hücrelerine ait DNA fragmentleridir. Yapılan çalışmalar serbest DNA'ların kanser hastalarında prognostik ve diagnostik açıdan değere sahip olduğunu göstermektedir. Serbest DNA'ların, hassas hücreleri etkileyerek, metastaza neden olabileceği çeşitli hayvan modeli çalışmalarında gösterilmiştir. Gen transferi ile gerçekleştiği düşünülen bu olay, daha sonra "Horizontal Gen transferi" olarak adlandırılmış olup "Genometastaz Hipotezi" olarak terminolojiye geçirilmiştir. Yapılan bu çalışmada, ko-kültür sisteminde MDA-MB-231 meme kanser hücreleri ile sağlıklı osteoblast hFOB 1.19 hücrelerindeki APC, RASSF1 ve p53 genleri için horizontal gen transferi MSP/PCR yöntemi ile araştırılmıştır. Ayrıca DNaz I'in gen transfeksiyonu üzerine olan etkileri de incelenmiştir. Muhtemel gen transferi ile hücrelerin canlılık, proliferasyon ve adezyon özellikleri üzerine etkisi Tripan blue ve XTT yöntemleri esas alınarak belirlenmiştir. Çalışma sonucunda, metile APC1A, APC1B ve p53 ekson 8 horizontal gen transfeksiyonunun hFOB 1.19 hücrelerine gerçekleştiği belirlenmiştir. Bu transfeksiyon sonucunda, hFOB 1.19 hücrelerinin adeziv özelliklerinde değişim olduğu gözlenmiştir. DNaz I' in hücrelerde transfeksiyonu hızlandırdığı analiz edilmiştir.