Deguelinin insan servikal karsinoma (HeLa) hücre dizisi üzerindeki antiproliferatif ve apoptotik etkilerinin araştırılması

---

Tezin Türü: Yüksek Lisans

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Eskişehir Osmangazi Üniversitesi, FEN BİLİMLERİ ENSTİTÜSÜ, BİYOLOJİ ANABİLİM DALI, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2018

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: MELEK GÜNİNDİ KORKUT

Danışman: AYŞE PINAR ÖZTOPCU VATAN

Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu

Özet:

Kanser, çağımızın en önemli sağlık sorunlarından birisidir. Serviks kanseri, dünyada kadınlarda görülen kanserler arasında dördüncü sırada yer almaktadır. Hastalığın tedavisi için yeni ve doğal maddelerin arayışı sürmektedir. Deguelin de Mundulea sericea'nın (Leguminosae) da içinde bulunduğu çeşitli bitkilerden izole edilen ve güçlü sitotoksik ve kemopreventif özellik gösteren bir rotenoidtir. Çalışmamızda deguelinin (1, 10, 25, 50, 75, 100, 150, 200, 250 and 300 µM) insan serviks karsinoma (HeLa) hücreleri üzerindeki antiproliferatif etkileri MTT yöntemi ile araştırılmıştır. Deguelinin sitotoksik etkisini karşılaştırmak için, sisplatin ve 5-FU pozitif kontrol olarak seçilmiştir. Deguelinin IC50 değerleri 24 ve 48 saat için sırasıyla 50 µM ve 23 µM olarak hesaplanmıştır. Yirmidört saat için hem sisplatin hem de 5-FU'nun IC50 değeri hesaplanamazken, 48 saatte sisplatinin IC50 değeri 167 µM olarak belirlenmiştir. Deguelinin HeLa hücre morfolojisi üzerindeki etkileri ters ışık mikroskobu kullanılarak araştırılmıştır. Seçilen 25, 50 ve 100 µM deguelin dozlarının apoptotik hücre ölümünü doza ve zamana bağlı olarak arttırdığı DNA fragmentasyon yöntemiyle belirlenirken; 50 ve 100 µM deguelin dozlarının ise TP53, SURVİVİN, FAS ve KASPAZ3 gen anlatım düzeyleri üzerindeki etkisi RT-RZR yöntemi ile araştırılmıştır. Deguelinin SURVİVİN gen anlatımını azalttığı, TP53, FAS ve KASPAZ3 gen anlatım düzeylerinin ise arttığı belirlenmiştir. Çalışmamızda, deguelinin insan serviks karsinoma (HeLa) hücre dizisi üzerinde doza ve zamana bağlı olarak antiproliferatif, morfolojik ve apoptotik etki gösterdiği belirlenmiştir. Aynı zamanda, deguelinin apoptotik süreçte görev alan SURVİVİN gen anlatımını baskılayıp, TP53, FAS ve KASPAZ3 genlerinin anlatım düzeylerini ise arttırdığı gösterilmiştir. Çalışmamızın, ileride serviks kanseri ile ilgili yapılacak farklı in vitro ve in vivo çalışmalara ışık tutacağını düşünmekteyiz.