Atipik gabaa/benzodiazepin reseptör agonisti zopiklonun deneysel olarak oluşturulan şizofreni benzeri modeller
Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Eskişehir Osmangazi Üniversitesi, TIP FAKÜLTESİ, DAHİLİ TIP BİLİMLERİ BÖLÜMÜ, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2023
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: ZEYNEP GÜL YAZICI
Danışman: Fatma Sultan Kılıç
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Bu çalışmada atipik GABAA/benzodiazepin reseptör agonisti olan zopiklonun doza bağımlı olarak deneysel şizofreni modelleri üzerindeki etkisini araştırdık, tipik ve atipik etkili antipsikotik ilaçlarla karşılaştırarak grubunu belirlemeyi amaçladık. Çalışmamızda Wistar-erkek (250-300g) sıçanlar ve cd1-erkek (25-35g) fareler kullanıldı. Sıçanlar 9 gruba ayrıldı. 5 gün boyunca ilaç tedavisi verildi ve be-şinci gün ilaç tedavisinden 1 saat sonra apomorfin verildi ve Ö.U.A.İ testine alındı testten çıkan hayvanlar pasif sakınma testine alındı. Cd1 albino farelere 5 gün boyun-ca ilaç tedavisi verildi ve deneysel şizofreni modelleri üzerindeki etkisi değerlendirile-rek tırmanma davranışı, lokomotor aktivite ve katalepsi testleri yapıldı. İstatiksel ana-lizler tek yönlü varyans analiz ile değerlendirildi. Apomorfin kontrole göre ortalama % Ö.U.A.İ azalttı. Zopiklon 20 mg/kg apomorfinin yaptığı bozulmayı tersine çevirdi. Zopiklon-20+bikukulin zopiklon 20 mg/kg'ın yapmış olduğu düzeltmeyi antagonize etti. Farelerde apomorfin kontrole göre tırmanma davranışına neden oldu. Haloperi-dol ve olanzapin apomorfinin etkisini tersine çevirirken zopiklon 20 mg/kg etkisiz kaldı. Farelerde MK-801 kontrole göre lokomotor hareketi arttırıken, zopiklon 20 mg/kg apomorfinin yaptığı artışı tersine çevirdi. Farelerde zopiklon kateleptik bir dav-ranış oluşturmadı. Zopiklon sitriatumdaki dopamin inhibisyonunu tersine çeviremese de Ö.U.A.İ testinde zopiklon 20 mg/kg dozunda apomorfinin yaptığı bozulmayı ter-sine çevirmiştir. Bu sonuç GABAerjik nörotransmitterlerin ve GABAA reseptörlerinin beynin farklı bölgelerini etkileyerek Ö.U.A.İ da etkili olduğunu göstermektedir. Aynı zamanda zopiklonun benzodiazepinlerden daha az bağımlılık ve tolerans geliştirmesi göz önünde bulundurulduğunda şizofreninin akut tedavisinde yardımcı ilaç olarak benzodiazapinlerin yerine iyi bir alternetif olabilir. Anahtar Kelimeler: Zopiklon, Şizofreni, Ö.U.A.İ, Katalepsi Testi, Tırmanma Testi, Lokomotor Aktivite Testi Destekleyen Kurumlar: Eskişehir Osmangazi Üniversitesi Bilimsel Araştırma Proje-leri Koordinatörlüğü tarafından desteklenmiştir.