KLİNİK UYGULAMAYA YÖNELİK ÜRETİM SERİSİNİN FARKLI BASAMAKLARINDAN ELDE EDİLEN KLİNİK KALİTEDEKİ MEZENKİMAL KÖK HÜCRE SON ÜRÜNLERİNİN KARAKTERİZASYON ANALİZİ


Tezin Türü: Doktora

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Eskişehir Osmangazi Üniversitesi, SAĞLIK BİLİMLERİ ENSTİTÜSÜ, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2024

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: İREM YILMAZ BAŞARAN

Danışman: Ayla Eker Sarıboyacı

Özet:

Başlık: Klinik uygulamaya yönelik üretim serisinin farklı basamaklarından elde edilen klinik kalitedeki mezenkimal kök hücre son ürünlerinin karakterizasyon analizi

Amaç: Bu çalışmada; İyi İmalat Uygulamaları koşullarında üretilen umblikal kord Wharton Jeli kaynaklı Mezenkimal Kök Hücre (WJ-MKH) serilerinin farklı basamaklarından elde edilen son ürünlerin fenotipik, genotipik, fonksiyonel, moleküler ve immunosupresif karakteristik özellikleri açısından ayrıntılı olarak analiz edilmesi ve sonuçların birbiri ile karşılaştırılması amaçlanmıştır. 

Yöntem: WJ-MKH’ler izole edilerek pasaj 3’e getirilmiş, dondurularak saklanmıştır. Dondurularak saklanan hücreler çözülerek 4 gruba ayrılmıştır. Son ürünlerde morfolojik analizler, hücre sayısı ve canlılık, immunfenotipleme, tümörojenite, gen ekspresyonu analizi, potensi analizi, apoptoz ölçümü, hücre döngüsü analizi, CFSE ile canlılık ve proliferasyon analizi, büyüme faktörü analizi ve in vitro yara iyileşmesi deneyleri yapılmıştır.

Bulgular: Hücreler başarıyla son ürün haline getirilmiştir. Genotipik, fonksiyonel ve moleküler açıdan farklılıklar görülürken, morfolojik, immunfenotipik, immunosupresif açıdan anlamlı bir fark bulunmamıştır.

Sonuç: Klinik uygulamalarda WJ-MKH’lerin dondurulup çözülmesinin etkileri olabileceği, son ürün haline getirilmeden bir süre önce kültüre edilerek kendine gelme süresinin tanınmasının daha verimli sonuçlar verebileceği belirlenmiştir.

Anahtar Kelimeler: Mezenkimal kök hücre, iyi imalat uygulamaları, GMP, ileri tıbbi tedavi ürünü, hücresel tedavi, klinik kullanım, son ürün