Trizomi 8 anomalisine sahip AML ve MDS olgularında IDH1 ve IDH2 gen mutasyonlarının araştırılması

---

Tezin Türü: Yüksek Lisans

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Eskişehir Osmangazi Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Sağ.Bil.Enst.Md.Lüğü, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2023

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: TUĞÇE PINAR KÖSEOĞLU

Danışman: Beyhan Durak Aras

Özet:

Başlık: Trizomi 8 anomalisine sahip AML ve MDS olgularında IDH1 ve IDH2

gen mutasyonlarının araştırılması

Amaç: Bu çalışma ile; izole trizomi 8 anomalisi saptanan AML ve MDS tanılı

olgularda, IDH1 ve IDH2 genlerindeki mutasyonlar araştırılmıştır. Buna bağlı olarak

ilgili genlerin mutasyonel durumunun; görülme sıklığı trizomi 8 ile ilişkisi ve klinik

heterojeniteye olan katkısının değerlendirilmesi hedeflenmiştir.

Yöntem: Konvansiyonel ve moleküler sitogenetik analizlerle izole trizomi 8

anomalisi saptanan 23’ü AML, 22’si MDS tanılı olmak üzere 45 hastada; IDH1 ve

IDH2 genlerinin 4. eksonlarında IDH1 için R132, IDH2 için R140 hotspot

mutasyonlarının analizi Real- time PCR yöntemi ile gerçekleştirilmiştir.

Bulgular: Akut miyeloid lösemi ve MDS tanılı olgularda IDH1 ve IDH2 gen

mutasyonlarına yönelik gerçekleştirilen Real- time PCR çalışmamızın sonucunda;

çalışmaya dahil edilen 1 AML ve 1 MDS tanılı olmak üzere 2 hastada yalnızca IDH1,

MDS tanılı 1 hasta da ise yalnızca IDH2 geninde heterozigot mutasyon varlığı

saptanmıştır. Akut miyeloid lösemi tanılı 1 hastada ise ilgili genlerin her ikisinde de

heterozigot mutasyon saptanmıştır. Akut miyeloid lösemi ve MDS tanılı hastalarda +8

anomalisinin IDH1 ve IDH2 mutasyonlarının birlikte saptanması açısından

aralarındaki ilişki, mutasyon saptanan hasta sayısının az olması sebebiyle istatistiksel

olarak değerlendirilememiştir.

Sonuçlar: Elde edilen veriler AML ve MDS olgularında +8 ile IDH1/2

mutasyonlarının birbirine eşlik etmediğini destekler niteliktedir. Ancak mutasyon

saptanan olgular klinik verileriyle birlikte değerlendirildiğinde, ilgili gen

mutasyonlarının ağır seyreden prognoz ve AML’de tedavi direnci ile ilişkili

olabileceğini düşündürmüştür. Çalışmamızın sonucunda trizomi 8 saptanan AML ve

MDS olgularında IDH1/2 mutasyonlarının olumsuz prognostik etki gösterdiğine dair

bilgilerin kesin olarak ortaya koyulabilmesi için daha fazla vakada ilgili gen

mutasyonlarının araştırılmasına ihtiyaç olduğu sonucuna varılmıştır.