Mesane kanserlerinde miRNA'ların ekspresyonlarının belirlenmesi


Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Eskişehir Osmangazi Üniversitesi, TIP FAKÜLTESİ, DAHİLİ TIP BİLİMLERİ BÖLÜMÜ, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2010

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: KEMAL MURAT CANTÜRK

Danışman: SEVİLHAN ARTAN

Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu

Özet:

Mesane kanseri gelişmiş ülkelerde genitoüriner sistemde 2. Sıklıkta görülen kanserdir. Ürotelyal karsinom mesane kanserinin en sık (% 90) görülen hitolojik türüdür. Bir çok güncel tedavi yaklaşımına rağmen ileri evre mesane kanserinde 5 yıllık sağ kalım % 20-40 kadardır. Günümüzde miRNA'ların ürotelyal karsinom patogenezindeki rolleri ve potansiyel terapotik etkileri araştırılmaya devam etmektedir.Çalışmamızda 17 ürotelyal karsinom örneği ve 6 normal mesane dokusu miRNA ekspresyon profilleri açısından karşılaştırılmıştır. T-test sonrası mir-143 (27 kat ?), mir-145 (16 kat ?), mir-125b (11 kat ?), mir-99a (11 kat ?), mir-133b (10 kat ?), mir-100 (6 kat ?), mir-497 (4.9 kat ?), mir-139-5p (3.7 kat ?), mir-18a (3.1 kat ?) ürotelyal karsinomda normal ürotelyuma göre farklı eksprese olduğu belirlenmiştir (p<0.01). Farklı eksprese olan miRNA'ların hedef genleri internet tabanlı biyoinformatik programlarla değerlendirilmiştir. Derece ve evreye göre ürotelyal karsinom dokuları karşılaşılaştırıldığında mir-10a, mir-34a, mir-141 ve mir-210'un derece ve evre arttığında azalan ekspresyon paternleri olduğu belirlenmiştir (p<0.05). Özellikle bu miRNA'lar ürotelyal karsinom prognozunu tahmin etmede kullanılabilirler. Farklı eksprese olan miRNA'larla hiyerarşik kümeleme analizi yaptığımızda, tümör örnekleri patolojik derece ve evrelerine göre ayrılabilmiştir. Sonuç olarak ürotelyal karsinomda mikroRNA ekspresyon patternini belirlemede mikroarray yöntemi etkin bir yöntemdir. Ürotelyal karsinomda mikroRNA'ların normal ürotelyoma göre farklı eksprese olmalarından dolayı ürotelial karsinom patogenezinde önemli rolleri olabilir. Özellkile belirgin şekilde azalan miRNA'lar tümörsüpresör miRNA'lar olabilirler. MiRNA'ların ürotelyal karsinom yolağındaki net rollerinin ortaya konulması için ayrıntılı fonksiyonel çalışmalar yapılması gerekmektedir.Anahtar Kelimeler: Ürotelyal karsinom, miRNA, mikroarray