Betülin molekülünün bazı bakterilerle biyotransformasyonu ve apoptotik etkilerinin incelenmesi
Tezin Türü: Yüksek Lisans
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Eskişehir Osmangazi Üniversitesi, FEN BİLİMLERİ ENSTİTÜSÜ, KİMYA ANABİLİM DALI, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2018
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: ŞAZİYE GAMZE KAHRAMAN AKKAYA
Danışman: İSMAİL KIRAN
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Son yıllarda ilaç bulma ve geliştirme çalışmalarında, biyolojik etkinliği bilinen bir molekülden yola çıkılarak kimyasal veya biyoteknolojik yöntemlerle türevlendirme ile daha yüksek biyolojik aktiviteye ve daha az yan etkiye sahip ilaçların elde edilmesine yönelik çalışmalar önem kazanmıştır. Bu çalışmada farklı biyolojik aktivite gösterdiği bilinen betülin molekülünün bakteriyel kültürler ile biyotransformasyontepkimeleri sonucu türevlerinin elde edilmesi, betülin ve elde edilmesi muhtemel türevlerin antimikrobiyal ve A549, HepG2 ile 5RP7 kanser hücrelerine karşı apoptotik etkilerinin ortaya konması amaçlanmıştır. Betülinin 7 farklı bakteri (StaphylococcusaureusATCC 6538, ProteusvulgarisNRRL B-123, BacillussubtilisNRRL B-4378, StreptomycesgriseolusNRRL B-1062,Escherichia coliATCC 8739, StaphylococcusaureusATCC 43300 ve BacillusvelezensisNRRL B14580) ile gerçekleştirilen biyotransformasyon tepkimelerinden saf metabolit üretilemedi. Antikanser aktivite çalışmalarında, betülin molekülünün A549, HepG2 ve 5RP7 hücre dizilerine karşı sırasıyla 207.7, 125.0 ve 28.3 µg/mL İK50 değerlerine sahip olduğu bulunmuştur. SI değerleri ise sırasıyla 30, 50 ve 223 olarak belirlenmiştir. Bu durum betülinin aktivitesinin A549 ve HepG2 hücrelerine karşı seçici olmadığı ve sağlıklı hücrelere karşı sitotoksisitesinin etkinliğini sınırlandırdığını, ancak 5RP7 (28.33±1.53 µg/mL) hücresine karşı seçici olarak sitotoksik etkinlik gösterdiğini söylemek mümkündür. Ayrıca bunun etkisinin apoptotik mekanizmaya dayandığı gösterilmiştir.