Borotungstat'ın akciğer kanseri hücre dizileri üzerindeki sitotoksik ve apoptotik etkilerinin belirlenmesi


Tezin Türü: Yüksek Lisans

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Eskişehir Osmangazi Üniversitesi, FEN BİLİMLERİ ENSTİTÜSÜ, BİYOLOJİ ANABİLİM DALI, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2019

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: HİRA UĞURLUGÜNGÖR

Danışman: AYŞE PINAR ÖZTOPCU VATAN

Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu

Özet:

Polioksometalatlar (POMs), moleküler çeşitlilik gösteren, çeşitli elementlerle birleşikler oluşturabilen metal oksijen kümeleridir. Bu çalışmada ilk olarak bir polioksometalat olan borotungstat maddesinin, 10, 25, 50, 75 ve 100 µM konsantrasyonlarındaki hücre canlılığındaki azalma iki farklı insan akciğer kanseri (A549 ve H460) hücrelerinde MTT yöntemi ile incelenmiştir. 24 ve 48 saatteki A549 hücrelerindeki IC50 değeri sırasıyla 60 ve 37 μM olarak hesaplanırken, H460 hücrelerinde 51 ve 31 µM olarak hesaplanmıştır. Uygulanan 10 μM borotungstat konsantrasyonunun A549 ve H460 hücre morfolojisi üzerinde herhangi bir etkisi gözlenmezken, 25, 50, 75 ve 100 μM konsantrasyonlarının doz artışına bağlı olarak hücrelerin morfolojisinde değişikliklere neden olduğu belirlenmiştir. Çalışmada karboplatin ile birlikte verilen borotungstat konsantrasyonlarının (1:1) sinerjistik/antogonistik/ etkileri MTT yöntemi ile araştırılmıştır. Borotungstat ile karboplatin uygulamasının özellikle 24 saatte H460 hücre dizisi üzerinde daha fazla sitotoksik aktiviteye neden olduğu ve doz artışına bağlı olarak sinerjistik etkinin arttığı tespit edilmiştir. Benzer etki A549 hücre dizisinde de gözlenmiş olmakla beraber bu sinerjistik etkinin daha zayıf olduğu belirlenmiştir. Çalışmada son olarak 25, 50 ve 75 µM borotungstat konsantrasyonlarının oluşturduğu apoptotik/nekrotik etkiyi belirlemek için Hücre Ölümü Belirleme Kiti kullanılmıştır. A549 ve H460 hücre dizisinde apoptotik hücre ölümü görülürken, herhangi bir nekrotik etki gözlenmemiştir. Çalışmada elde edilen veriler borotungstatın akciğer kanseri tedavisinde kullanılabilir ilaç olarak geliştirilmesinde, yapılacak olan araştırmalara öncülük edeceğini düşünmekteyiz. Anahtar Kelimeler: Borotungstat, polioksometalat, akciğer kanseri, sitotoksisite